Nature.com-a gireniňiz üçin sag boluň.Ulanylýan brauzer wersiýaňyzyň çäkli CSS goldawy bar.Iň oňat tejribe üçin täzelenen brauzeri ulanmagy maslahat berýäris (ýa-da Internet Explorer-de Gabat geliş tertibini öçüriň).Şol aralykda, dowamly goldawy üpjün etmek üçin sahypany stil we JavaScript bolmazdan hödürläris.
Travmatikden soňky stres bozulmasy (PTSD), trawma bilen baglanyşykly meselelere gorky jogaplaryny zyýansyzlandyrmak ukybynyň peselmegi bilen häsiýetlendirilýär.Adam we haýwan gözlegleri, gorky basyp ýatyrmagyň üstünligini kesgitleýän esasy araçy hökmünde frontal korteksiň käbir ýerleriniň gatnaşmagynyň tapawudyny görkezýär, ýöne bu ýerleriň diferensial gatnaşygyny kesgitleýän nerw zynjyrlarynyň özara baglanyşygy aýdyň däl.Extok edilmegi yzyna gaýtarmakdaky aýry-aýry tapawutlaryň neýron zynjyr işjeňliginiň tapawudynda nähili görkezilýändigine has gowy düşünmek üçin, syçanyň sublimbik korteksinden (IL) proýeksiýalary retrograd yzarlaýjylary bilen belledik we IL proýeksiýa neýronlarynyň içinde we daşynda neýron proýeksiýalaryny deňeşdirdik.Bu maglumatlary analiz etdik, syçanlarda ýitip barýan ýadyň saklanyş derejesine görä toparladyk.IL-taslama öýjüklerinde, yzky paratalamusdaky neýronlar, ýok bolmak ýadyňy görkezýän syçanlarda işjeňligiň artandygyny gördük.IL-taslama öýjüklerinden başga-da, oňat çözgüdi bilen syçanyň mäziniň we ventral gippokampyň saýlanan ýerlerinde Fos işjeňliginiň ýokarlanmagy hasaba alyndy.Netijelerimiz, ýok bolmaklygy yzyna gaýtarmakdaky tapawudyň, IL çaklamalarynyň içinde we daşynda nerw işjeňliginiň aýratyn nagyşlary bilen baglanyşyklydygyny görkezýär.
Gorky sowadyjy, bitarap gyjyndyrma garşylyksyz şertsiz gyjyndyryjy (UCS) bilen baglanyşykly bolanda ýüze çykýar, başda bitarap gyjyndyryjy, häzirki şertli gyjyndyryjy (CS), UCS ýok mahaly şertli gorky (CR) döredýär.Şertli gorkynyň tersine öwrülmegi, UCS1 ýok wagtynda CS-ni gaýtalap görkezmegi sebäpli CR-den CS-e peselmegi bilen şertlendirildi.Öňki gözlegler, trawmatikden soňky stres bozulmasynyň (PTSD) şertli gorky jogaplarynyň ýitip gitmegini ýatda saklamazlyk bilen baglanyşyklydygyny görkezdi2.Trawmatikden soňky stres bozulmalaryny bejermek üçin aň-düşünjäni alyp barş terapiýasynyň esasy özeni, öwrenilen gorky jogaplarynyň ýok bolmagyna esaslanýan täsir ediş terapiýasydyr.Şonuň üçin gemrijileriň ýok bolmak gorkusy we esasy nerw mehanizmlerindäki aýry-aýry tapawutlary öwrenmek, adamyň trawma we trawmatikden soňky stres bozulmalaryna bolan täsirleriniň tapawudyny düşündirip biler.Üstünligi üstünlikli ýok bolmak ýatlamalaryndan tapawutlandyrýan nerw mehanizmlerini kesgitlemekde öňegidişlige garamazdan, entek köp zat açylmaly.
Gemrijiler modelleri bu işde peýdalydyr, sebäbi gemrijileriň ýok bolmagyny ýatlamakda düýpli aýratynlyklar bar7,8,9,10.Ilatyň derejesinde gorkynyň ýok bolmagynyň nerw mehanizmlerini derňeýän öňki işler, ýok bolmak üçin yzyna gaýtarmak üçin infralibik korteksiň (IL) işjeňleşmeginiň zerurdygyny görkezdi (11, 12, 13, ýöne 14 seret) we käbir gözleglerde azalma ýüze çykdy IL-de gemrijileriň işjeňligi, gowy gorkulýan gemrijiler bilen deňeşdirilende ýok bolmak hakda erbet ýady görkezýär.Şeýle-de bolsa, IL-leriň gemrijilerde gorkyny ýok etmegi ýeňilleşdirmek üçin ejiz ýitip barýanlary görkezýänlere garanyňda dürli-dürli gatnaşýan mehanizmleri düşnüksiz.
Bir ähtimallyk, şahsyýetleriň arasyndaky gorkynyň ýok bolmagy ýadyndaky tapawutlar, belli bir afferent IL-leriň diferensial işjeňleşmeginiň netijesidir.Anatomiki gözlegler, beýniniň dürli kortikal we subkortikal ýerleriniň IL-e dykyz proýeksiýalary iberýändigini görkezdi, bu bolsa öz gezeginde beýniniň köp ýerlerine täsirli proýeksiýalary iberýär.Ilat derejesindäki gözlegler, amigdala baradaky IL çaklamalarynyň gorkynyň ýok bolmagyny gazanmak üçin möhümdigini görkezdi, esasy amigdaladan (BLA) IL girişi hem ýok bolmak okuwy bilen baglanyşyklydyr.IL merkezi zynjyrlaryň ýitip gitmegine gatnaşmagy barada az gözleg bar, ýöne soňky işler ventral we dorsal gippokampyň IL çaklamasyna gatnaşýandygyny görkezýär.IL-iň talamusyň rekombinasiýa ýadrosyna täsirli çaklamalary, gorkynyň ýok edilmegine hem gatnaşýar.
Bu öňki gözlegler, ýitip gitmegi ýada salýan nerw zynjyrlarynyň özara täsirini suratlandyryp başlaýar, ýöne IL merkezli nerw zynjyrlarynyň işjeňliginiň ýok bolmak ýadyňdaky aýry-aýry tapawutlara täsir edýändigi barada maglumatlar gaty az.Bu ýerde, şahsyýetleriň arasyndaky gorkynyň ýok bolmagy ýadyndaky tapawudyň, beýniniň belli sebitlerinde IL giriş işjeňleşmesiniň üýtgemegi bilen baglanyşyklydygyny ýa-da ýokdugyny anyklamaga synanyşdyk.Hususan-da, talamusyň (PVT), klawiki (CLA), BLA we ventral gippokampusyň (vHPC) paraventrikulýar ýadrosynda IL afferent öýjükleriniň işjeňleşmegine baha berdik.Bu beýni sebitleri ikisine-de dykyz proýeksiýalary iberýändigi we gorkynyň ýok bolmagyny aňlatmak bilen baglanyşykly bolup biljekdigine şübhelenmek üçin saýlandy.Mysal üçin, ýaňy-ýakynda geçirilen bir gözleg, ýok bolmak üçin köpelmek üçin gorkyny ele almak we köpeltmek bilen meşgullanýan sebit PVT-iň zerurdygyny görkezdi.Mundan başga-da, öňki gözlegler ýok bolmak ýadyny görkezýän syçanlarda bazal amigdala we vHPC işjeňliginiň ýokarlanandygyny görkezdi.Netijede, öňki işleriň hiç biriniň ýok bolmakdaky roluna baha bermändigini göz öňünde tutup, klasteriň derňewi has gözlegçidir.Şeýle-de bolsa, soňky işler gorkynyň kontekst şertlerinde rol oýnaýandygyny görkezýär29.
Wirus GFP-konýugirlenen retrograd yzarlaýjylary, özüni alyp barş synagyndan ozal syçanlaryň IL-sine sanjym edildi we IL afferentlerindäki Fos işjeňligi ýok bolmak gaýtalanmagy, gorkyny ýada salmak we özüni alyp barş synagyna sezewar edilmedik syçanlarda ölçenildi.Netijelerimiz, yzky paraventrikulýar talamusdan IL-e çenli çaklamalaryň ýok bolmagyny üstünlikli ýada salýan syçanlarda işjeňligiň artýandygyny görkezýär.IL çaklamalaryna goşmaça, oňat yza gaýdýan syçanlarda klawişulanyň we ventral gippokampyň käbir ýerlerinde nerw işjeňligi ýokarlandy.Netijelerimiz, IL-e gönükdirilen içerki we daşarky nerw işjeňliginiň görnüşleriniň gorkynyň ýitip gitmeginiň ýadyndaky aýratyn tapawutlar bilen baglanyşyklydygyny görkezýär.
Çarlz derýasynyň barlaghanalaryndan (Raleigh, NC) alnan elli dört uly ýaşly Sprague-Dawli alakalary (gelende 300-325 gr) ulanyldy.Alakanlar 12 sagatlyk ýagtylyk / garaňky aýlawda (ir sagat 7-de yşyklar) azyk we suwa erkin elýeterli jübütde ýerleşdirilipdir.Bu synaglar üçin iki topar alaka (n = 28 we n = 26) ulanyldy.Ölüm, hirurgiki ýalňyşlyk, maksat ýerinde GFP aňlatmasynyň ýoklugy, dokumanyň hili we özüni alyp barşyň kynçylyklary (Usullarda düşündirilýär) aýrylandan soň, ýok bolmak toparyny 21 syçan, gorkyny yzyna gaýtarmak toparyna 7 syçan, öý kapasasy girdi.topar 7 syçandan ybaratdy (jemleýji derňewde 35 syçan goşuldy).Procedureshli amallar Stony Brook uniwersitetiniň haýwanlara ideg we peýdalanmak boýunça institusional komiteti tarapyndan tassyklandy we ARRIVE görkezmelerine (https://arriveguidelines.org) we Laboratoriýa haýwanlaryna ideg we ulanmak boýunça NIH görkezmelerine laýyklykda edildi.
Alakalar operasiýadan iki gün öň bejerildi.Alakanlar ketamin (87 mg / kg) we ksilazin (10 mg / kg) bilen anestizasiýa edildi, stereotaksiki enjamda (Stoelting, Woodale, IL) ýerleşdirildi we AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) IL-e bir taraplaýyn sanjym edildi.(çep we sag sanjymlary deňleşdiriň).Sanjym üçin 22 ölçegli kanula ýere düşürildi (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Bir minutda 0,15 µl tizlik bilen 0,6 µl wirusy gowşurmak üçin gollanma kanuna 28G içki kanula (PE 20 turba arkaly infuziýa nasosyna birikdirilen) salyň we infuziýa üýtgemänsoň 5 minutlap goýuň..Dikişden soň, alakalara meloksikam (1 mg / kg) sanjym edildi we hereket edip başlansoň kapasalaryna gaýtaryldy.Alakalar wirusyň dikeldilmegine we yza çekilmegine ýol açmak üçin takmynan 7 hepde kapasalarynda saklandy.Üç syçan anestezi sebäpli öldi, netijede 51 syçan (94%) operasiýadan üstünlikli gutuldy.
Procedureshli amallar 45,7 sm × 43.2 sm × 43.2 sm ses siňdiriji izolýasiýa gutularynda (Clever Sys. Inc.) ýerleşýän 32 sm × 25 sm × 21 sm kondisioner kameralarynda (Clever Systems Inc., Reston, VA) geçirildi.).Extok edilmegi öwrenmek we ýok etmegi ýatlamak sessiýalarynda kontekst asyl şertli kontekstden tapawutly üýtgedildi.“A” şertine 28 woltlyk akkor, öý lampalary (Çikago Micro Lighting, Beýik Britaniýa), B şerti (ýok bolmak okuwy, ýitip gitmek synagy we gorkyny yzyna gaýtarmak synagy) infragyzyl LED lampalar (Univivi IR Illuminator, Şençzhenen) girdi. ., Hytaý;U48R).Mundan başga-da, “A” kontekstinde poslamaýan polatdan we pleksiglasdan ýasalan diwarlara garşy titremäge garşy pol bar bolsa, “B” kontekstinde pol we diwarlara ýerleşdirilen reňkli metal goýmalar bar.Kontekst B görnüşi, adaty kondisioner kamerasyna 33,5 sm x 21,3 sm egrilen metal goýulmagy bilen üýtgedildi.Mundan başga-da, A kontekstinde otaglar 5% sirke kislotasy bilen, B kontekstinde bolsa 5% ammiak gidroksidi bilen süpürildi.Ahyrynda, B kontekstinde syçanlar arabalardaky kapasalarda aýlanman, çeleklerde synag otagyna getirildi.Özüňi alyp baryş sessiýalary ýokarky kamera bilen ýazga alyndy we her kameradaky wideo signaly piksel üýtgemelerine esaslanýan ýitip gidişine baha berýän programma üpjünçiligine (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) berildi.Parametrler, kompýuter tarapyndan bahalandyrylýan ýitip gitmegiň özüni elde bahalandyrylan tälimli synçylaryň özüni alyp barşyna laýyk gelmegi üçin saýlandy.Doňdurma wagtynyň göterimini görkezýän baha 30 sekunt aralykda ýygnaldy.
Behaviorhli özüni alyp baryş programmalary ýagtylygyň / garaňky aýlawyň ýagty böleginde ýerine ýetirilýär.Alakalar özüňi alyp barş amallary başlamazdan 5 gün öň bejerilip, soňky üç günüň dowamynda özüni alyp barş otagyna äkidilipdir.Özüňi alyp barşyň synagynyň ilkinji gününde ýitip barýan yzyna gaýdýan syçanlar topary gorky şertli refleksde ýerleşdirildi, soňra A kontekstinde ýerleşdirildi, 6 minut kesgitlenmedik aklimatizasiýa döwri berildi, soň bolsa 4 kHz, 76 dB, 30 s kombinasiýa berildi. .äheň we umumy gutarma, 1,0 mA, 1 s urmak (2 minut ITI).Özüňi alyp barşyň ähli türgenleşikleri üçin, gyjyndyrmanyň soňky görkezilişinden 2 minut soň, syçanlar kapasa gaýtaryldy.Ertesi gün, ýok bolmak-yzyna gaýtarmak toparyndaky syçanlar B kontekst otagyna ýerleşdirildi we 6 minutlyk ýaşaýyş döwründen soň ýok bolmak okuwy hökmünde 20 ses prezentasiýasyny (2 minut ITI) ýerine ýetirdi.Ertesi gün, ýok bolmak köpeliş toparyndaky syçanlar ýok bolmak synagy hökmünde 6 minutlyk aklimatizasiýa döwründen soň B kontekstinde 4 tonna sezewar edildi.Extok bolmak ýadyndaky topardaky syçanlar, özüni alyp barş sessiýasyndan 60 minut soň atyrlandy.Gorky ýatlamalaryny oýandyrýan gözegçilik çybyklary, A. kontekstinde gorky şertli jogap berlen ilkinji gününde şol bir prosedura sezewar edildi Kyrk sekiz sagatdan soň, syçanlar B kontekst otagynda ýerleşdirildi we 4 ses çykyşyna sezewar edildi (2- minut ITI) yzyna çagyryş synagy hökmünde.6 minutlyk aklimatizasiýa döwründen soň gorky.Özüňi alyp baryş sessiýasyndan 60 minut soň syçanlar atyrlandy.Öý gözegçiliginiň bir topary synagyň dowamynda öý kapasalarynda galyp, synag syçanlary bilen bir günde atyrlandy.Syçanlaryň iki toparynyň her biri iki tapgyra bölündi we her topardaky haýwanlaryň sany yzygiderli deňeşdirildi.Gorky ýatlamalar toparyndaky bir syçan, gorky sowadyjy alamatlary görkezmändigi sebäpli (gorky ýatlamalary synag wagtynda wagtyň 15% -inden az doňmagy) derňewden aýryldy.Özüňi alyp baryş möhletiniň diagrammasy üçin 2A surata serediň.
Alakanlar “Fatal Plus” ergini (100 mg / kg) bilen dozadan geçdi, soňra buzly 10% PBS bilen, soňra bolsa 10% buferli formalin bilen atyrlandy.Beýni aýryldy we 1 hepde töweregi 4 ° C derejesinde formalin bilen 30% sukroz ergininde saklandy.Soňra beýni doňup, 40 mm galyňlykdaky kriostata kesildi.Bölümler 4 ° C-de 10% PBS-de yzygiderli saklandy.Soň bolsa, beýniniň gyzyklanýan sebitini öz içine alýan erkin ýüzýän bölümlerde immunofloresensiýa geçirildi.Bölümler hersi 5 minut üçin 10% PBS-de 3 gezek ýuwuldy.Soňra bölümler otag temperaturasynda 2 sagatlap adaty geçiniň zardynyň 5% bloklaýjy ergininde inkubasiýa edildi, soň bolsa 10% PBS-de her gezek 5 minut üçin ýene üç gezek ýuwuldy.Soňra bölümler bir gije 4 ° C derejesinde esasy antikorlarda (c-Fos, # 2250, 1: 500) inkubasiýa edildi (Öýjükli signal, Danvers, MA) 10% PBS-de 1% BSA-da garyndy.Ertesi gün, bölümler 10 ° PBS-de 30 minutda 4 ° C-de, soň bolsa 10% PBS-de 3 minutda 3 gezek ýuwuldy we ikinji derejeli antikor bilen inkubasiýa edildi (Alexa Fluor 594 geçi towşana garşy, gyzyl konýugat, 1: 500) ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) otag temperaturasynda 2 sagat.5 minutda 10% PBS-de 3 goşmaça ýuwlandan soň, bölümler aýna slaýdlara ýerleşdirildi we Fluoromount-G (Invitrogen) bilen möhürlendi.3G suratda immunizasiýa etmegiň wekilçilikli suratlaryna serediň.
Infinity3 sanly kamerany (Lumenera, Ottawa, Ontario, Kanada) we Zeiss mikroskopyna birikdirilen ýeňil dwigateli (Lumencor, Beaverton, OR) ulanyp, floresan mikroskop, gyzyklanýan beýniniň her sebitinden şekilleri almak üçin ulanyldy. Immunofloresensiýa bolmazdan IL.sanjym edilýän ýeriň dogry ýerleşdirilmegini tassyklamak üçin ýerine ýetirildi.Öýjük sanamak üçin ulanylýan şekiller 20x ulalanda alyndy.Her dokuma bölümi üçin, GFP-ni wizuallaşdyrmaga mümkinçilik berýän süzgüç bilen bir surat alyň we ikinji antikorda “Alexa Fluor” gyzyl konýugatyny wizuallaşdyrmaga mümkinçilik berýän süzgüç bilen bir surat alyň we şekillendiriş programma üpjünçiligi (Infinity Analyse, 3 wersiýa) ulanyldy örtük.Birmeňzeş täsir wagtyny ulanyp, beýniniň ähli ýerleriniň ähli suratlaryny alyň we sazlamalary alyň.Alty sany syçan derňewden aýryldy, sebäbi wirusyň esasy ýokaşmagy IL-den (88% urgy) ýüze çykdy.Moreene-de sekiz syçan aýryldy, sebäbi wirus IL-e hüjüm edýändigine garamazdan, gyzyklanýan beýniniň ähli sebitlerinde ýeterlik GFP aňlatmasyny görkezmedi.Mundan başga-da, dokumanyň hili pesligi sebäpli bir syçan aýryldy.
Her surat üçin birmeňzeş prosedura ulanyp, J (NIH) suratdaky fon sesini azaltmak üçin ýagtylygy we kontrasty sazlaň.Jemi retrograd bellikli öýjükler, jemi Fos belgili öýjükler we jemi iki belgili öýjükler üçin öýjük sanlary, Image J sitometr plaginini ulanyp, haýwanlary tanamaýan synagçy tarapyndan elde ýerine ýetirildi.Öýjük sanlary öýjüklere / mm2 kadalaşdyryldy.IL-taslama öýjüklerinde Fos aňlatmasyny seljermek üçin, goşa bellikli öýjükleriň sany retrograd belgili öýjükleriň umumy sanyna kadalaşdyryldy.MBLA, mvHPC we pvHPC derňewi üçin, 20x suratdan köp sanly öýjük sanlary jemlenip, öýjüklere / mm2 kadalaşdyryldy.Beýniniň galan sebitlerini derňemek üçin 20x şekil ýa-da 20x şekiliň bir bölegi seljerildi we öýjüklere / mm2 kadalaşdyryldy.VHPC derňewinde CA1, CA2 we subdominant vHPC sebitleri bar.1-nji suratda, uçaryň öň-yzky araçägini kesgitleýän şekiller bilen seljerilen beýniniň sebitleri görkezilýär.
Gysgaltmalar we gyzyklanýan beýniniň sebitleriniň ýerleşişi.Golýazmada berlen gysgaltmalary we beýni sebitleriniň ýerleşişini düşündirmek.Swanson-dan alnan köpçülikleýin domen beýni kartasy (2004) Beýni kartasy: Creative Commons Attribution-NonCommмер 4.0 halkara ygtyýarnamasy (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) tarapyndan ygtyýarlandyrylan Rat beýniniň gurluşy. ./), https://larrywswanson.com salgysyndan göçürip alyp bilersiňiz.
Doňdurma wagty göterimi, aralyk aralyklary hasaba almazdan, 30 sekunt ses çalmak döwründe ortaça hasaplanýar.Extok edilmegi yzyna gaýtarmak derejeleri, ýok bolmak yzyna gaýtarylmak döwründe ýitip giden wagtyň göterimini ilkinji 4 ýitip gitmek tälim synagynda ýitginiň göterimi hökmünde görkezmek bilen hasaplandy (dört sany ýitip gitmek ýadyňy ýitirýär / ýitip gitmegiň ilkinji dört äheňinde ýitýär * 100).Pes ballar ýadyň ýitmegini görkezýär, ýokary ballar bolsa ýadyň peselmegini görkezýär.Alakalar ýok bolmak yzyna gaýtaryş ballary boýunça tertipleşdirildi, ýok bolmak yzyna gaýtaryş balynyň ýokarky üçden bir böleginde syçanlar “ýok bolmak syçanlary”, ýok bolmak yzyna gaýtaryş balynyň soňky üçden iki böleginde syçanlar “gowy” diýlip kesgitlenildi.Oryadyň ýitip barýan syçanlary.
Parametrik däl synaglar ulanylýar, sebäbi maglumatlar köplenç adaty paýlanyş we / ýa-da birmeňzeşlik baradaky çaklamalary bozýar.Spearman derejesi korrelýasiýasy, ýok bolmak yzyna gaýtarmak synagyna sezewar bolan ähli syçanlar bilen gyzyklanýan beýni sebitlerinde Fos markerleri we Fos markerleri bilen goşa bellikleriň arasynda möhüm birleşigiň bardygyny ýa-da ýokdugyny kesgitlemek üçin ulanyldy.“Mann-Whitney U-test” iki garaşsyz toparyň arasynda tapawudyň bardygyny ýa-da ýokdugyny kesgitlemek üçin ulanyldy.Kruskal-Wallis synagy 2 ýa-da has köp toparyň biri-birinden tapawutlanýandygyny ýa-da ýokdugyny kesgitlemek üçin ulanylýar we Kruskal-Wallis statistikasy möhüm bolanda Dunn köp deňeşdirme synagy ulanylýar.Extok bolmak okuwynyň ýitmegi, topara predmet faktory we synagyň içerki faktor hökmünde synagy bilen toparlaýyn tapawudyň gaýtalanýan çärelerini seljermek arkaly baha berildi. Allhli statistiki synaglar üçin p <0.05 bolanda netijeler möhüm hasaplandy. Allhli statistiki synaglar üçin p <0.05 bolanda netijeler möhüm hasaplandy. Результатя считались значимыми при p <0,05 для всех статистических тестов. Netijeler ähli statistiki synaglar üçin p <0.05 derejesinde möhüm hasaplandy.当 所有 统计 <p <0.05 时 ， 结果 被。。。。当 所有 统计 <p <0.05 时 ， 结果 被。。。。 Результатя считались значимыми при p <0,05 для всех статистических тестов. Netijeler ähli statistiki synaglar üçin p <0.05 derejesinde möhüm hasaplandy.
2-nji suratda synag möhleti (2A surat) we ýok bolmak howpuna sezewar bolan ähli syçanlaryň ýygylygy paýlanyşy görkezilýär (2B surat). Gowy we pes ýok bolmak toparlaryndaky syçanlar, bu hasaplanan ýitip gitmek ballarynda ep-esli tapawutlandy (U = 0, p <0,001) (2-nji surat). Gowy we pes ýok bolmak toparlaryndaky syçanlar, bu hasaplanan ýitip gitmek ballarynda ep-esli tapawutlandy (U = 0, p <0,001) (2-nji surat). Крысы в ​​группах с хорошим һәм плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям припоминания угашения (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Gowy we pes ýok bolmak toparlaryndaky syçanlar, hasaplanan ýitip gitmegiň yzyna gaýtaryş nyrhlarynda ep-esli tapawutlandy (U = 0, p <0,001) (2-nji surat).= 这些 计算 = = = = U = 0 ， p <0,001） （C 2C）。。 C C C U = 0 ， p <0,001） （C 2C ， В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Bu hasaplanan ýitip gitmegiň yzyna gaýtaryş derejelerinde gowy we pes ýok bolmak toparlaryndaky syçanlar ep-esli tapawutlandy (U = 0, p <0,001) (2-nji surat).Gowy ýok bolmak, erbet ýitip gitmek we gorky şertli refleks sessiýasynyň esasy döwründe gorkyny ýada salmakda düýpli tapawut ýokdy (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (2D-nji surat).Mundan başga-da, gorky şertli refleksiň ilkinji äheňi görkezilende, gowy ýitip gitmek, ýitip gitmek we gorkyny ýatlamak (X2 (2) = 1.107, p = 0.575) ýaly toparlaryň arasynda doňma wagty düýpli tapawut ýokdy. şeýle hem ikinji äheňde gorky wagtynda.Kondisioner sessiýasynda gowy ýitip gitmek, ýitip gitmek we gorkyny ýada salmak bilen toparlaryň arasynda doňma wagtynyň düýpli tapawudy bardy (X2 (2) = 2.214, p = 0.331) (2D-nji surat).Şeýle hem ýok bolmak üçin esasy okuw döwründe (U = 45.00, p = 0.799) gowy we garyp ýok bolmak toparlarynyň arasynda wagtyň geçmegi bilen düýpli tapawut ýokdy (2D-nji surat). Ondan soň, ýok bolmak okuwynyň (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0,001) doňmak üçin sarp edilen wagty synag blokynyň (her blok üçin 5 ton) ep-esli täsiri boldy (2D-nji surat) ). Ondan soň, ýok bolmak okuwynyň (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0,001) doňmak üçin sarp edilen wagty synag blokynyň (her blok üçin 5 ton) ep-esli täsiri boldy (2D-nji surat) ). Затем наблюдался значительный основной зи зорного заока (5 шанов на балак) на время, затрачиваемое на замирание во время чировировка угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, заявка) 2D). Soňra ýok bolmak okuwynyň (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0,001) doňmak üçin alnan wagt synag blokunyň (her blok üçin 5 ton) ep-esli täsiri boldy (Surat) 2D). ).接下来 ， 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 2.884，54.80） = 8.331 ， p <0,001） ， 图 图 图 图 图 图 图 图。接下来 ， 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 2.884，54.80） = 8.331 ， p <0,001） ， 图 图 图 图 图 图 图 图。 Затем, во время обучения угашению, Кныны Баки (5 шанов на Бак) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001) 2D). Soňra ýok bolmak öwreniş wagtynda synag bloklary (her blok üçin 5 ton) ýitip gitmegiň öwrenilýändigini görkezýän (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0,001) ep-esli täsir etdi (2-nji surat) .Şeýle-de bolsa, ýok bolmak topary (F (1, 19) = 3.091, p = 0.095) ýok bolmak okuwynyň dowamynda ýitip gidýän wagta ep-esli täsir etmedi we synag bloky bilen ýok bolmak toparynyň arasynda hiç hili täsir ýokdy. , 19)).76) = 1.890, p = 0.121) (2D-nji surat). Synag sessiýasynda gowy ýitip gitmegiň, ýitip gitmegiň we esasy döwürde doňdurma wagtyny gorkuzýan toparlaryň arasynda düýpli tapawut bardy (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), gorkyny ýatlamak topary ep-esli doňdy. ýok bolmak toparyndan has köp (ortaça dereje tapawudy. = 10.57, p = 0.017), ýöne ýok bolmak topary pes däl (ortaça dereje tapawudy. = - 3.714, p> 0.999) (2D-nji surat). Synag sessiýasynda gowy ýitip gitmegiň, ýitip gitmegiň we esasy döwürde doňdurma wagtyny gorkuzýan toparlaryň arasynda düýpli tapawut bardy (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), gorkyny ýatlamak topary ep-esli doňdy. ýok bolmak toparyndan has köp (ortaça dereje tapawudy. = 10.57, p = 0.017), ýöne ýok bolmak topary pes däl (ortaça dereje tapawudy. = - 3.714, p> 0.999) (2D-nji surat).Synag sessiýasynda gowy ýok bolmak, ýok bolmak we gorky ýatlamak toparlarynyň esasy döwürde (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) doňdurmak üçin sarp eden toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bardy, gorkyny ýatlamak topary doňdy ep-esli derejede.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), no не группа плохого вирирания (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис 2D). ýok bolmak toparyndan has uly (ortaça tapawut = 10.57, p = 0.017), ýöne erbet ýok bolmak toparynda däl (ortaça tapawut = −3.714, p> 0.999) (2D-nji surat).2 X2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 因此 着 着 组 组 组 组 组（平均 秩 差 = 10.57 ， p = 0.017） ， 但 差 差 - = - 3.714 ， p> 0.999） （图 2D）。2 x2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 恐惧 组 组 组 组 组 组.5 组 组 （10. 10. = 10.57 ， p = 0.017） ， 但 差 差 - = - 3.714 ， p> 0.999） （图 2D）。 В теченчение периода Тировированя наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, группой с плохим угашением и группой с припоминанием ст шаа с точки зрения времени замиря на х х ча том том рах рах рах рах рах рах рах рах рах рах , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не группа с плохим вымиранием (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис 2D). Synag döwründe gowy ýok bolmak topary bilen, ýok bolmak toparynyň pes bolmagy we gorky yzyna gaýtarmak toparynyň esasy doňdurma wagty (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) arasynda düýpli tapawut bardy, şonuň üçin gorky ýatlaýar topar ýok bolmak bilen topara garanyňda ep-esli doňýar (ortaça tapawut = 10.57, p = 0.017), ýöne ýitip giden topar däl (derejäniň tapawudy = -3.714, p> 0.999) (2D surat).Gowy ýok bolmak topary, ýok bolmak topary we gorkyny ýatlamak topary hem synag sessiýasynyň (X2 (2) = 14.93, p = 0.001) äheňli çykyşynda ep-esli üýtgeşik döwürleri başdan geçirdi, şonuň üçin gowy ýok bolmak topary ep-esli azdy wagt.gowşak ýok bolmak toparyna garanyňda doňdurma wagty (ortaça dereje tapawudy = 9.286, p = 0.044) we gorky ýat topary (ortaça tapawut = 13.86, p = 0,001) (2D-nji surat).
Extok bolmaklygy ýatlamakda aýratyn tapawutlar.(A) hirurgiki we özüni alyp baryş amallarynyň beýany.(B) memoryitip barýan ýadyň ballarynda aýratyn tapawutlary görkezýän ýygylyk paýlanyşy.(C) extok edilen ýitip gitmek hasaplamalaryna esaslanan toparlaryň iki dürli fenotipi görkezýändigi baradaky subutnamalar.(D) Wagtyň alakalarynyň ortaça göterimi erbet ýitip gitmek, gowy ýitip gitmek we şertli gorky refleks sessiýasynyň 30 sekunt öýjüginde 20, 30 s seslerde ýok bolmak okuwy wagtynda 5 blokda ýykyldy (4 ton) .hersi) we dört äheňde ýitip gitmek we gorky ýatlamalary sessiýalarynda.Roralňyşlyklar paneli ortaça adaty gyşarmany görkezýär. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0,001, **** p <0.0001. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0,001, **** p <0.0001. * р <0,05, ** р <0,01, *** р <0,001, **** р <0,0001. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0,001, **** p <0.0001. * p <0.05 ， ** p <0.01 ， *** p <0,001 ， **** p <0.0001。 * p <0.05 ， ** p <0.01 ， *** p <0,001 ， **** p <0.0001。 * р <0,05, ** р <0,01, *** р <0,001, **** р <0,0001. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0,001, **** p <0.0001.
IL-e yza çekilen görkeziji sanjym edildi (3A-njy surat) we gyzyklanýan sebitiň öň-yzky oky boýunça GFP + öýjükleriniň sany kesgitlenildi (3B-F surat).Öňki, orta we yzky PVT (X2 (2) = 8.200, p = 0.017) arasynda GFP + öýjükleriniň sanynda düýpli tapawut bardy, şonuň üçin mPVT aPVT (ortaça dereje) tapawudyndan ep-esli GFP + öýjük görkezdi.= 18.37, p = 0.035) we pPVT (ortaça dereje tapawudy. = 17.71, p = 0.045) (3C-nji surat).Birnäçe haýwan pCLA-da haýsydyr bir GFP + öýjük tapmady we şonuň üçin bu sebitdäki işjeňligi karta edip bilmese-de, öň, orta we yzky CLA (X2 (2) = 5.596, p = 0.061) arasynda düýpli tapawut ýokdy.GFP + öýjükleriniň sany (3D surat).Soňra, käbir GFP + öýjükleri aBLA ýa-da avHPC-de birnäçe syçanda tapylandygy sebäpli, bu ýerleriň diňe ortasy we arkasy seljerildi.Orta we yzky BLA (U = 393, p = 0.009) GFP + öýjükleriniň sanynda ep-esli tapawutlandy, şonuň üçin pBLA mBLA-dan has köp IL proýeksiýasyny görkezdi (3E surat).Şonuň ýaly-da, orta we yzky vHPC-leriň arasynda düýpli tapawut bardy, şonuň üçin pvHPC-ler mvHPC-lerden (U = 403.5, p = 0.014) has köp IL proýeksiýasyny görkezdi (3F surat).3G surat, Fos, aavRG-GFP we goşa bellikli öýjükleri görkezýän göreldeli şekil.
Bütin beýniniň sebitinde IL afferentlerini kesgitläň.(A) AavRG-CAG-GFP-iň tutuş syçan IL-de paýlanyşynyň shematiki görnüşi.(B) Gyzyklanýan beýniniň sebitindäki dürli anteroposterior ýerlerde retrograd markerleriniň şekilli şekilleri.Anteroposterior ok (C) paraventrikulýar talamus, (D) klawikul, (E) esasy tonzil we (F) ventral gippokampus boýunça retrograd bellikleriniň mukdary.(G) retrograd aavRG belgilemesini, Fos belliklemesini we aPVT-de goşa aavRG we Fos belliklerini görkezýän wekilçilikli suratlar.Roralňyşlyklar paneli ortaça adaty gyşarmany görkezýär. * p <0.05, ** p <0.01. * p <0.05, ** p <0.01. * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, ** p <0.01. * p <0.05 ， ** p <0.01。 * p <0.05 ， ** p <0.01。 * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, ** p <0.01.Tereziniň çyzgysy 100 µm.A panelindäki köpçülige açyk beýni kartasy Swanson (2004) beýniniň kartasy: Rat beýniniň gurluşy, 3-nji neşir, Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 halkara ygtyýarnamasy (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) )./4.0/) https://larrywswanson.com salgysyndan göçürip alyp bilersiňiz.
Global we IL proýeksiýa mahsus Fos işjeňligi ähli syçanlarda aPVT, mPVT we pPVT analiz edildi.APVT (X2 (3) = 3.888, p = 0.274) (4A surat) görnüşinde Fos aňlatmasynda gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorkyny ýada salmak we öý öýjük toparlarynyň arasynda düýpli tapawut ýokdy, ýa-da Fosyň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy. aňlatma we ýitip gitmek aralygyndaky aPVT-de (rs = 0.092, p = 0.691) (4B surat) ýa-da aPVT IL afferentlerinde Fos aňlatmasy bilen ýitip gitmek (rs = 0.143, p = 0.537) (4D surat).Şeýle-de bolsa, APVT IL afferentlerinde Fos aňlatmasy gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorkyny ýada salmak we öý öýjük toparlary (X2 (3) = 15.05, p = 0.002) arasynda ep-esli tapawutlandy, şonuň üçin gorkyny yzyna gaýtarmak topary birneme gowy ýok bolandygyny görkezdi.regressiýa (ortaça dereje tapawudy = 11.54, p = 0,003), pes regressiýa (ortaça tapawut = 10.57, p = 0.034) we öý öýjügi (ortaça tapawut = 12,79, p = 0.005) toparlar (4C-nji surat).Mundan başga-da, mPVT (X2 (3) = 2.272, p = 0.518) (4E-nji surat) we FP aňlatmasy üçin gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorkyny ýada salmak we öý öýjük toparlarynyň arasynda düýpli tapawut ýokdy..Extok bolmaklygy yzyna gaýtarmak bilen möhüm baglanyşyk (rs = 0.168 p = 0.468) (4F surat).IL afferent mPVT öýjüklerinde (X2 (3) = 9.252, p = 0.026) Fos aňlatmasyndaky gowy, erbet, gorkyny ýada salmak we öý öýjük toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bar bolsa-da, soňky deňeşdirme hiç ýa-da ikisini görkezmedi.Toparlaryň arasyndaky düýpli tapawutlar (4G surat).Mundan başga-da, IL-afferent mPVT öýjüklerinde Fos aňlatmasy bilen ýitip gitmek (rs = 0.174, p = 0.450) arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy (4H surat). Ondan soň, pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003) -de Fos aňlatmasyndaky gowy ýitip gitmek, erbet ýok bolmak, gorkyny ýatlamak we öý kapasa toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bardy, gowy ýok bolmak topary (Orta dereje) Tapawut. = 14.96, p = 0.010), ýöne ýitip gitmegi däl (Orta aralyk tapawudy. öý kapasasy topary (4I-nji surat). Ondan soň, pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003) -de Fos aňlatmasyndaky gowy ýitip gitmek, erbet ýok bolmak, gorkyny ýatlamak we öý kapasa toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bardy, gowy ýok bolmak topary (Orta dereje) Tapawut. = 14.96, p = 0.010), ýöne ýitip gitmegi däl (Orta aralyk tapawudy. öý kapasasy topary (4I-nji surat). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом ст шира и домашней клеткой в ​​чесрессии Фос в pPVT (X2 (3) = 1389, пс Tapawut. = 14,96, p = 0,010) вя жаженная зир Фос, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Mundan başga-da, pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003) görnüşinde Fos aňlatmasyndaky gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorkyny ýada salmak we öý öýjük toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bardy, şonuň üçin gowy ýok bolmak topary (ortaça dereje Diff). = 14.96, p = 0.010), ýöne ýok bolmak üçin pes toparda däl (ortaça tapawut = 12.86, p = 0.113) ýa-da gorky ýat topary (ortaça dereje tapawudy = 2.571, p> 0.999), Fos aňlatmasyny görkezdi. öý öýjük topary (4I surat).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 2 2 2 2 2 2 x2 （3） = 13.89 ， p = 0.003） 使得 消 R R Rank Difff diýmekdir.= 14.96, p = 0.010) Mean 但 不是 Mean Mean (Orta derejeli tapawut. = 12.86, p = 0.113) 或 恐惧 回忆 Mean ）。= 14.96, p = 0.010) ， 但 不是 Mean Mean (ortaça dereje tapawudy. = 12.86, p = 0.113)）。Ikinjiden, gowy kabul ediş toparyny (ortaça dereje tapawudy = 14.96) edip, gowy, erbet, gorkyny ýada salmak we öý öýjük toparlarynyň arasynda (X2 (3) = 13.89, p = 0,003) arasynda pPVT-de Fos aňlatmasynda düýpli tapawutlar bardy.. . , p = 0.010), ýöne ýok bolmakda has erbet däl (ortaça tapawut = 12.86, p = 0.113) ýa-da öý öýjük toparyna garanyňda gorkyny yzyna gaýtarmak topary (ortaça dereje tapawudy = 2.571, p> 0.999) (4I surat)..Şeýle-de bolsa, pPVT Fos aňlatmasy bilen ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy (rs = 0.051, p = 0.825) (4J-nji surat).Netijede, gowy ýok bolmak, erbet ýitip gitmek, gorky ýatlamalary we öý öýjüklerinde (X2 (3) = 12.34 p = 0.006) toparlaryň arasynda pPVT IL afferentlerinde Fos aňlatmasynda ep-esli tapawut bardy, şonuň üçin IL-de gowy Fos aňlatmasy ýok bolmak toparlaryndan has erbet (ortaça dereje tapawudy = 12.54, p = 0.014) we öý öýjüginde (ortaça tapawut = 12.89, p = 0.049) (4K surat) we pPVT-de IL afferentleri bilen ep-esli arabaglanyşyk ýok bolmaklygy ýatyrmak, has gowy ýitip gitmek bu IL afferentleriniň has işjeňleşmegi bilen baglanyşyklydy (rs = -0.438, p = 0.047) (4L surat).
Fos işjeňligi, oňat regressiýany görkezýän alakalarda yzky paraventrikulýar talamusyň (PVT) IL afferentlerinde ýokarlandy.(A) APVT-de Fos aňlatmasyndaky toparlaryň arasynda düýpli tapawut ýokdy.(B) APVT-de Fos aňlatmasy bilen ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(C) Gorky yzyna gaýtarmak topary, beýleki toparlara garanyňda IL afferentlerinde Fos aňlatmasynyň artandygyny görkezdi.(D) IL afferentlerinde Fos aňlatmasy bilen aPVT-de ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(E) mPVT-de Fos aňlatmasynda düýpli topar tapawudy ýokdy.(F) Fos aňlatmasy bilen mPVT-de ýok bolmak ýadynyň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(G) mPVT-de afferent IL öýjüklerinde fos aňlatmasy toparlaryň arasynda düýpgöter tapawutlanmady.(H) IL afferentlerinde Fos aňlatmasy bilen mPVT-de ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(I) Gowy ýitip giden topar, ýöne başga bir topar, öý kapasasy topary bilen deňeşdirilende pPVT-de Fos işjeňligini görkezdi.(J) Fos aňlatmasy bilen pPVT-de ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(K) Gowy ýok bolmak topary, gowşak ýok bolmak topary we öý öýjük topary bilen deňeşdirilende, IL afferent öýjüklerinde Fos aňlatmasynyň artandygyny görkezdi.(L) IL afferentlerinde Fos aňlatmasy bilen ýok bolmak ýadyň arasynda möhüm baglanyşyk bar, şonuň üçin gowy ýitip gitmek yzyna gaýtarmak IL afferentlerinde has köp Fos aňlatmasy bilen baglanyşyklydyr.Roralňyşlyklar paneli ortaça adaty gyşarmany görkezýär. * p <0.05, ** p <0.01. * p <0.05, ** p <0.01. * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, ** p <0.01. * p <0.05 ， ** p <0.01。 * p <0.05 ， ** p <0.01。 * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, ** p <0.01.
ACLA we alakalaryň mCLA-daky global we IL proýeksiýa aýratyn Fos işjeňligi soňra ähli toparlarda derňeldi. ACLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) -da Fos aňlatmasyndaky gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorkyny ýatlamak we öý kapasa toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bardy, gorkyny yzyna gaýtarmak topary (Orta dereje tapawudy. = 14.50, p = 0.049), ýöne ne garyplar (ortaça dereje tapawudy. = 10.21, p = 0.373) ýa-da gowy ýitip gitmek (ortaça dereje tapawudy. = 4.607, p> 0.999) toparlary, öý kapasasy toparyna garanyňda has köp Fos aňlatmasyny görkezmedi ( 5A-njy surat). ACLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) -da Fos aňlatmasyndaky gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorkyny ýatlamak we öý kapasa toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bardy, gorkyny yzyna gaýtarmak topary (Orta dereje tapawudy. = 14.50, p = 0.049), ýöne ne garyplar (ortaça dereje tapawudy. = 10.21, p = 0.373) ýa-da gowy ýitip gitmek (ortaça dereje tapawudy. = 4.607, p> 0.999) toparlary, öý kapasasy toparyna garanyňda has köp Fos aňlatmasyny görkezmedi ( 5A-njy surat). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием ст стаа һәм домашним клетками наблюдалась значительная разница в черрессии Фос в аКЛА (X2 (3) = 8,455, пацы) = 0,049). 5А). ACLA Fos aňlatmasynda gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorkyny ýatlamak we öý öýjük toparlary (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) arasynda düýpli tapawut bardy, şonuň üçin gorkyny yzyna gaýtarmak topary (ortaça tapawut = 14.50, p = 0.049), ýöne ne garyplar (ortaça derejäniň tapawudy = 10.21, p = 0.373) ýa-da ýok bolmak topary (ortaça tapawut = 4.607, p> 0.999) öý öýjük toparyna garanyňda has köp Fos aňlatmasyny görkezmedi (.5A surat) . aCLA 中 Fos 表达 的 X X X X (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆 Mean (Orta derejeli tapawut. = 14.50 ， p = 0.049） ， 但 10. 10. = 10.21 ， p = 0.373） 差 4. 4. = 4.607 ， p> 0.999） 组 ， os 的 os 5A) 。 Acla 中 fos 表达 的 x mean (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 mean mean mean (ortaça Reýting tapawudy. = 14.50 ， P = P = P = P = P = 14. 0.049） ， 但 差 10. = 10.21 ， p = 0.373） 0.999 a 组 a a 5a)。 Б. = 0,049). 5A). ACLA Fos aňlatmasynda (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) gowy ýitip gitmek, erbet ýok bolmak, gorkyny ýada salmak we öý öýjük toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bardy, şonuň üçin gorkuzmak topary (ortaça tapawut = 14.50), p = 0.049 ), ýöne pes derejeli toparlar (ortaça dereje tapawudy = 10.21, p = 0.373) we gowy ýitip gitmek (ortaça tapawut = 4.607, p> 0.999) toparlar öý öýjük toparyna garanyňda has ýokary Fos aňlatmasyny görkezdiler (5A-njy surat). .Global ros aňlatmasy (rs = 0.036, p = 0.876) (5B surat) ýa-da IL aCLA afferent öýjüklerinde Fos aňlatmasy (rs = -0.282, p = 0.215) bilen ýok bolmak ýadyňyza (5B surat) arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy..5D), ACLA IL afferentlerinde (X2 (3) = 6.722, p = 0.081) gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorkyny ýada salmak we Fos aňlatmasyndaky öý öýjük toparlarynyň arasynda düýpli tapawut ýokdy (5C surat)..). Ondan soň, mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) görnüşinde Fos aňlatmasyndaky gowy ýitip gitmek, erbet ýok bolmak, gorkyny ýatlamak we öý kapasa toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bardy, gowy ýok bolmak topary (Orta derejeli tapawut) .. öý kapasasy toparyna garanyňda (5E-nji surat). Ondan soň, mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) görnüşinde Fos aňlatmasyndaky gowy ýitip gitmek, erbet ýok bolmak, gorkyny ýatlamak we öý kapasa toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bardy, gowy ýok bolmak topary (Orta derejeli tapawut) .. öý kapasasy toparyna garanyňda (5E-nji surat). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями ст стире һәм домашней клеткой в ​​шррессии Фос в мКЛА (X2 (3) = 1012) рангов. = 12,93, p = 0,038) насрессии Fos в mCLA. MCLA Fos aňlatmasynda (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) gowy ýitip gitmek, erbet ýok bolmak, gorky ýatlamalary we öý öýjük toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bardy, şonuň üçin gowy ýok bolmak topary (ortaça tapawut derejesi = 12.93, p = 0.038), ýöne ýok bolmak üçin garyp toparlar (ortaça tapawut = 5.143, p> 0.999) ýa-da gorkyny yzyna gaýtarmak toparlary (ortaça tapawut = 14.00, p = 0.063) mCLA-da Fos aňlatmasyny ep-esli görkezmedi.öý kapasasy topary bilen deňeşdirilende (5E-nji surat).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 2 2 2 2 2 2 （（（Orta derejeli tapawut.= 12.93, p = 0.038) ， 但 在 mCLA 中 5. 5. = 5.143 ， p> 0.999） 和 恐惧 14. = 14.00 ， p = 0.063） E 对于 家庭 E E E 5E）。 = 12.93, p = 0.038) ， 在 在 mcla 中 5. 5. 5. 5. 5. 5. = 5.143 ， p> 0.999 fos 表达 表达 的 fos 表达 的 的 fos 表达 E E E E 图 5E）。 Далее, вресрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о стмане һәм группой с домашней клеткой (X2 (3)) угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), ноябрь в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p> 0,999), ni группа отзыва ст шая (средняя разница) = 0,063) показали лучшую курсрессию Много Фос по сравнению с группой с домашней клеткой (Рисунок 5E). Mundan başga-da, gowy ýok bolmak topary, garyp ýok bolmak topary, gorky jogap topary we öý öýjük topary (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) arasynda mCLA-da Fos aňlatmasynda düýpli tapawut bardy, şeýlelik bilen, gowy ýok bolmak (ortaça dereje tapawudy = 12.93, p = 0.038), ýöne mCLA-da gowşak ýok bolmak (ortaça tapawut = 5.143, p> 0.999) ýa-da gorkuzmak topary (ortaça tapawut = 14.00, p = 0.999) = 0.063) has gowy görkezdi Öý öýjük topary bilen deňeşdirilende Multi Fos aňlatmasy (5E-nji surat).Şeýle-de bolsa, mCLA-da global ros aňlatmasy (rs = 0.321, p = 0.156) (5F-nji surat) ýa-da afferent IL mCLA öýjüklerinde (rs = -0.121, p = 0.602) we ýitip gitmegi ýada salmak (5H-nji surat) arasynda düýpli tapawut ýok. gowy ýok bolmak, ýitip gitmek, gorkyny ýada salmak we IL mCLA afferent öýjüklerinde Fos aňlatmasy üçin öý öýjügi (X2 (3) = 4.923, p = 0.178) (5G surat).
Fos işjeňligi, ýok bolmak ýady gowy bolan syçanlarda orta gatlakda ýokarlandy.(A) Gorky ýatlamak topary, ýöne beýleki toparlar däl, aCLA-daky öý öýjük topary bilen deňeşdirilende Fos işjeňliginiň artandygyny görkezdi.(B) ACLA-da Fos aňlatmasy bilen ýok bolmak ýadyňyza düýpli baglanyşyk ýokdy.(C) IL afferent aCLA öýjüklerinde fos aňlatmasy toparlaryň arasynda düýpgöter tapawutlanmady.(D) IL afferentlerinde Fos aňlatmasy bilen aCLA-da ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(E) Gowy ýok bolup giden topar, ýöne beýleki toparlar däl, öý öýjük topary bilen deňeşdirilende mCLA-da Fos işjeňliginiň artandygyny görkezdi.(F) Fos aňlatmasy bilen mCLA-da ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(G) IL mCLA afferent öýjüklerinde fos aňlatmasy toparlaryň arasynda düýpgöter tapawutlanmady.(H) IL afferentlerinde Fos aňlatmasy bilen mCLA-da ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.Roralňyşlyklar paneli ortaça adaty gyşarmany görkezýär. * p <0.05. * p <0.05. * р <0,05. * p <0.05. * p <0.05。 * p <0.05。 * р <0,05. * p <0.05.
Soňra, mBLA we pBLA-daky global we IL proýeksiýa aýratyn Fos işjeňligi, syçanlaryň ähli toparlarynda derňeldi.MBLA-da (X2 (3) = 0.944, p = 0.815) Fos aňlatmasynda gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorkyny ýada salmak we öý öýjük toparlarynyň arasynda düýpli tapawut ýokdy (6A surat).Şeýle hem gowy regressiýa, pes regressiýa, gorkyny ýada salmak we IL mBLA afferent öýjüklerinde Fos aňlatmasy (X2 (3) = 0.518, p = 0.915) toparlaryň arasynda düýpli tapawut ýokdy (6C surat).Mundan başga-da, mBLA-daky global Fos aňlatmasy (rs = 0.126, p = 0.588) (6B surat) we IL mBLA afferent öýjüklerinde Fos aňlatmasy (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p) arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy. = 0.385).p = 0.385).6D-nji surat) we ýitip gitmek.Şeýle hem pBLA (X2 (3) = 4.246, p = 0.236) (6-njy surat) -da Fos aňlatmasynda gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorky ýady we öý öýjük toparlarynda düýpli tapawut ýokdy, şeýle hem düýpli tapawut ýokdy. pBLA-da gowy.ýok bolmak, ýok bolmak, gorkyny ýatlamak we IL afferent öýjüklerinde Fos aňlatmasyndaky öý öýjük toparlary (X2 (3) = 1.954, p = 0.582) (6G surat).Netijede, pBLA-da global Fos aňlatmasy (rs = 0.070, p = 0.762) (6F surat) we pBLA IL afferent öýjüklerinde Fos aňlatmasy (rs = 0.122, p = 0.597) we ýok bolmak ýadyňyza düşýär (6H-nji surat).
Extok bolmak köpelişindäki aýry-aýry tapawutlar, esasy amigdaladaky Fos aňlatmasyndaky tapawutlara laýyk gelmedi.(A) MBLA-da Fos aňlatmasynda düýpli topar tapawudy ýokdy.(B) FB aňlatmasy bilen mBLA-da ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(C) IL mBLA afferent öýjüklerinde fos aňlatmasy toparlaryň arasynda düýpgöter tapawutlanmady.(D) IL afferent öýjüklerinde Fos aňlatmasy bilen mBLA-da ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(E) pBLA-da Fos aňlatmasynda düýpli topar tapawudy ýokdy.(F) FB aňlatmasy bilen pBLA-da ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(G) Afferent IL pBLA öýjüklerinde fos aňlatmasy toparlaryň arasynda düýpgöter tapawutlanmady.(H) IL afferent öýjüklerinde Fos aňlatmasy bilen pBLA-da ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.Roralňyşlyklar paneli ortaça adaty gyşarmany görkezýär.
Netijede, global we IL proýeksiýa mahsus Fos işjeňligi mvHPC we pvHPC-de ähli syçanlarda analiz edildi. Gowy ýok bolmak (ortaça dereje tapawudy. = 13.29) , sah. 7A). Gowy ýok bolmak (ortaça dereje tapawudy. = 13.29) , sah. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом ст стаа һәм домашним клетками наблюдалась значительная разница в кресрессии Фос в mvHPC (X2 (3) = 8,056, пс). = 0,031). клеткой (рис. 7А). MvHPC Fos aňlatmasynda gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorkyny ýatlamak we öý öýjükleri (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) toparlaryň arasynda düýpli tapawut bardy, şonuň üçin gowy ýok bolmak (derejäniň tapawudy = 13.29), p = 0.031), ýöne ne ýok bolmak toparynda (ortaça tapawut = 6.857, p> 0.999) ýa-da gorkyny yzyna gaýtarmak toparynda (ortaça tapawut = 8.000, p = 0.864) Fos aňlatmasy öý toparyndan has ýokarydy.öýjük (7A-njy surat). mvHPC 中 Fos 表达 的 2 2 2 2 2 X2 (3) = 8.056, p = 0.045） ， 13. = 13.29） ， p = 0.031 ） ， 但 6. 6. 6. = 6.857 ， p> 0.999） 还是 8. 8. 8. 8. 8. = 8.000 ， p = 0.864） 组 都 的 的 的 os os os os os os os os os os mvhpc 中 fos 表达 的 2 2 2 2 x2 (3) = 8.056, p = 0.045） ， 13. 13. = 13.29） p = 0.031） 85 6.857 ， p> 0.999） 还是 差 8. 8. = 8.000 ， p = 0.864） 都 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的））））））））））））））） Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание ст стаа» һәм «домашняя клетка» для консрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) с 1329 домашней клетке (рис. 2). MvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) -de Fos aňlatmasy üçin gowy, erbet, gorkyny ýatlamak we öý öýjük toparlarynyň arasynda düýpli tapawut bardy we şonuň üçin gowy regressiýa (ortaça tapawut = 13.29), p = 0.031), ýöne gowşak ýitip barýan toparlar (ortaça tapawut = 6.857, p> 0.999) we gorky ýatlamalary (ortaça tapawut = 8.000, p = 0.864) öý kapasasyndaky topara garanyňda has ýokary Fos aňlatmasyny görkezdi (2-nji surat).7A).Şeýle-de bolsa, düýpli tapawut ýokdy (X2 (3) = 4.893, p = 0.180) (7C-nji surat).Mundan başga-da, mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (7B surat) we Fv aňlatmasy mvHPC afferent IL öýjüklerinde Fos aňlatmasy (rs = 0.056, p = 0.810) arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy (7D-nji surat).ýitirim bolmagy barada hasabat.Mundan başga-da, pvHPC (X2 (3) = 3.623, p = 0.353) (7-nji surat) görnüşinde Fos aňlatmasyndaky gowy ýok bolmak, erbet ýok bolmak, gorkyny ýada salmak we öý öýjük toparlarynyň arasynda düýpli tapawut ýokdy we düýpli tapawutlar ýokdy.pvHPC afferent IL öýjüklerinde Fos aňlatmasynyň gowy regressiýasy, pes regressiýa, gorky ýady we öý öýjük toparlary (X2 (3) = 3.871, p = 0.276) tapawudy (7G surat).Netijede, pvHPC global Fos aňlatmasy (rs = −0.127, p = 0.584) (7F surat) we IL-afferent pvHPC öýjüklerinde Fos aňlatmasy (rs = 0.176, p = 0.447) bilen ýitip gitmek (7F surat) arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy. ).7H).
Fos aňlatmasy, syçanyň ventral gippokampusynda ýokarlanýar, ýadyň ýitip gitmegini görkezýär.(A) Gowy ýok bolan topar, ýöne beýleki toparlar däl, öý öýjük topary bilen deňeşdirilende Fos-yň mvHPC-de köpelmegini görkezdi.(B) Fv aňlatmasy bilen mvPHC-de ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(C) mvHPC afferent IL öýjüklerinde fos aňlatmasy toparlaryň arasynda düýpgöter tapawutlanmady.(D) IL afferentlerinde Fos aňlatmasy bilen mvHPC-de ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(E) PvHPC-de Fos aňlatmasyndaky toparlaryň arasynda düýpli tapawut ýokdy.(F) PvHPC-de Fos aňlatmasy bilen ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.(G) PVHPC afferent IL öýjüklerinde fos aňlatmasy toparlaryň arasynda düýpgöter tapawutlanmady.(H) IL afferentlerinde Fos aňlatmasy bilen pvHPC-de ýitip gitmegiň arasynda düýpli baglanyşyk ýokdy.Roralňyşlyklar paneli ortaça adaty gyşarmany görkezýär. * p <0.05. * p <0.05. * р <0,05. * p <0.05. * p <0.05。 * p <0.05。 * р <0,05. * p <0.05.Regionshli sebitler üçin ilkinji seljerişimiz, anteroposterior ok boýunça üç derejedäki deňeşdirmäni görkezdi, ýogsa-da anteroposterior ok boýunça çöken her sebiti analiz etdik.Bu derňewleriň netijeleri 1-nji tablisada getirilýär.
Bu ýerde ýitip gitmegi yzyna gaýtarmakdaky aýry-aýry tapawutlaryň aşaky limbiki korteksde afferent işjeňligiň dürli görnüşlerinde şöhlelenjekdigini ýa-da ýokdugyny barladyk.Bu maksat bilen, ýokaşma gaýtalanandan soň paraventrikulýar talamusdan, klaustrumdan, esasy tonzilden we ventral gippokampdan IL proýeksiýalarynda Fos işjeňligini kesgitledik.IL-taslama öýjüklerinde, PVT-iň yzky sebitinde, ýok bolmak bilen syçanlar bilen deňeşdirilende gowy ýitip gitmegi ýada salýan syçanlarda has ýokary işjeňlik tapdyk.IL afferentlerinde klawikulýar ýadrodan, ventral gippokampdan ýa-da esasy bazal tonzillerden tapawut ýokdy.IL-taslama öýjüklerinden başga-da, oňat çözgüdi bolan syçanyň mäziniň we ventral gippokampyň saýlanan ýerlerinde nerw işjeňliginiň ýokarlanmagy hasaba alyndy.Netijelerimiz, üstünlikli ýok bolmak ýadynyň IL-e we klaster we ventral gippokampusdaky IL-ni nyşana almaýan öýjüklere ýörite PVT çaklamalary bilen gurnalandygyny görkezýär.
PVT IL çaklamasynyň ýok bolup gitmegi yzyna gaýtarmak üçin PVT-iň zerurdygyny görkezýän soňky gözleg bilen gabat gelýän syçanlarda işjeňdigini gördük.Bu gözleg, sebite mahsus manipulýasiýalary ulanmady, ýöne ýokaşmagy köpeltmek üçin gapdal merkezi amigdala we PVT-de IL proýeksiýalarynyň ikisiniň hem zerurdygyny görkezdi.Netijelerimiz, IL-PVT-CeL zynjyryndan başga-da, öçürmek üçin IL-den PVT-den soňky girişiň hem zerur bolup biljekdigini görkezýär.Şeýlelik bilen, ýok bolmaklygyň köpelmegine efferent we afferent IL baglanyşyklary gatnaşýar.Möhüm indiki ädim, pPVT-iň nerw zynjyrynyň ýok bolup gitmegine signal bermeginiň sebäbini kesgitlemekdir.IL bilen gatnaşykdan başga-da, öňki kanal gözlegleri 31,32 pPVT-iň ýok bolmak okuwy bilen baglanyşykly ventral periaqueductal çal (vPAG) -dan giriş alýandygyny görkezdi33,34,35,36.Vok edilmegi yzyna gaýtarmakda vPAG-nyň roly kesgitlenmedik hem bolsa, dykyzlygy we gorkynyň ýok bolmagynyň öňki subutnamalaryny döretmekde iki sebitiň hem gatnaşmagy sebäpli pPVT-ni çaklamak özüne çekiji kandidat.
PVT netijelerimiziň ýene bir möhüm tarapy, olaryň öňki-yzky oky boýunça ýöriteleşendigi.Geň galdyryjy tarapy, IL-de PVT proýeksiýasynyň neýron işjeňligi ters hereket ýagdaýy bilen baglanyşdyrylýar, meselem, IL-de PVT-den öň proýeksiýa işjeňligi gorkyny ýada salmak bilen baglanyşykly, pPVT proýeksiýasy üstünlikli yzyna gaýtarylandan soň işjeňdir (ýagny gorky).PVT-de bu funksional birmeňzeşlik, öňki işleri göz öňünde tutsaň geň däldir [37-nji bölümde ara alnyp maslahatlaşyldy].PVT-de funksional paýlanyşyň ajaýyp mysaly ýaňy-ýakynda PVT-de belli öýjük görnüşleriniň häsiýetlerini häsiýetlendirýän gözlegde ýüze çykdy.Bu gözleg, DRD2-ni aňladýan dopamin öýjükleriniň esasan pPVT-de aňladylýandygyny, öňdäki korteksiň içini herekete getirýändigini we ters gyjyndyrmalara jogap berýändigini görkezýär.Ikinji öýjük ilaty esasan aPVT bilen aňladylýar we pes fiziologiki gyjyndyrma ýagdaýyna geçýär we aşaky agzalaryň korteksini herekete getirýär.Netijelerimiz bu görnüşe gabat gelmeýär, sebäbi IL-proýektli aPVT öýjükleri gorkyny ýatlamak wagtynda işjeň, pPVT çaklamalary işjeň we haýwanlar gorkynyň pes derejesini görkezýärler.Görnüşe laýyk gelmeýänligi üçin azyndan iki sany düşündiriş bar.Ilki bilen, kesgitlenen öýjük görnüşleri diňe TVV-iň öňdäki-yzky ýerinde däl.Şeýlelik bilen, ýok bolmak ýady gowy bolan syçanlardaky işjeň IL-taslama pPVT öýjükleri, aPVT-de ýüze çykarylmagy we pes arousal ýagdaýa geçmeginiň alamaty bolan öýjükler toparyna degişli bolup biler.Gorky ýadyndan soň işjeňleşdirilen APVT-de IL-taslama öýjükleri üçin hem edil şonuň ýaly bolup biler.Ikinjiden, ozalky gözleglerde IL3 proýektli pPVT-leriň bardygyny kesgitledi, käbirleri DRD2 öz içine alýan öýjüklerden alnan ýaly görünse-de, beýleki öýjük görnüşleri IL-e proýektirläp we söndürmegiň üstünlikli köpelmegi bilen işjeňleşip biler.
Bu gözlegiň maksady, ýok bolmak fenotiplerini görkezýän syçanlaryň arasyndaky tapawudy kesgitlemek bolsa-da, bu synaglar gorky ýat mehanizmleri bilen baglanyşykly täze maglumatlary ýüze çykardy.Gyzykly tarapy, gorky ýady bolan syçanlarda öňki CLA-da Fos işjeňliginiň artandygyny gördük.
Düwürtik kortikal aragatnaşygyň merkezi hökmünde ýerleşýär we duýgur integrasiýadan başlap, ünsi we uky 40,41,42,43 çenli proseslere gatnaşýar.Düwürtigiň gorkyny sowatmak ýa-da gorky aňlatmak bilen baglanyşyklydygy barada çäkli subutnamalar bar, ýöne öň geçirilen gözlegler kontekstdäki gorky aňlatmasynyň Fos işjeňligine degişlidigini görkezdi.Recentlyakynda kontekstdäki gorky kondisionerinde entorinal korteksiň atresiýa çaklamalarynyň gadagan edilmegi, uzak wagtlap ýadyň döremegine zyýan ýetirýändigi habar berildi, ýöne gorkyny aňlatmak zerurlygy synagdan geçirilmedi.Şol gözlegde, haýwanlar täze gurşawa sezewar bolanda, tanyş gurşawa syçanlar bilen deňeşdirilende Fos işjeňleşmesi ýokarlandy.Şuny göz öňünde tutup, bu ýerde habar berýän CLA işjeňleşdirişimiz, özüni ýatlamakdan gorkman, synag wagtynda täze kameranyň täsirine bagly bolup biler.Gorky we ýagdaýy gaýtadan işlemekde gulplaryň işini has takyk häsiýetlendirmek üçin geljekki gözlegler maksatly gulp manipulýasiýasyny ulanmalydyr.
Öňki iş PVT-iň gorky ýady aňlatmasy bilen baglanyşyklydygyny görkezse-de, 45,46,47 kondisionerden 48 sagat soň gorkyny ýada salanda, syçanlarda Fos aňlatmasynyň umumy üýtgemegine syn etmedik.Bu tapawudy birnäçe faktorlar bilen düşündirip bolar, şol sanda öňki iş synaglary, kondisioneriň şol bir kontekstinde aýratyn disklerden gorkmak, synagymyzda täze otagda synag geçirildi.Mundan başga-da, synagdan 60 minut soň haýwanlarymyzy awtomatlaşdyrdyk, öňki işde bolsa 90 minut wagt ulanyldy.Ahyrsoňy, öňki gözleglerde haýwanlaryň işdäsi bilen jogap berip biljek otagda synag geçirildi, işimizde bolsa alakalar işdäsiz jogap berildi.Bu belli bir derejede şertli päsgelçilik döretmäge mümkinçilik berýän bolsa-da, haýwanlara iýmitlenmek üçin basyşy saklamaga rugsat bermek, esasy höweslendiriji faktor bolan höweslendiriji gapma-garşylygy döredýär (ýagny sylag bilen gorky).gatnaşmak PVT48, 49.
Esasy amigdala, gorkynyň ýok edilmegine 50,51 gatnaşýandygy mälimdir we BLA-nyň IL-e çaklamalarynyň hem bu prosese gatnaşýandygynyň subutnamasy23.Şeýle-de bolsa, BLA we onuň baglanyşyklarynyň ýok bolmak yzyna gaýdyp gelýändigi belli däl.Surat gözlegleri 23,28, ýiten ýatlamalary ýada salýan haýwanlarda BLA işjeňliginiň artandygyny görkezdi.Öňki işimizde gowy we erbet ýitip barýan syçanlaryň arasynda BLA işjeňleşdirilmeginde hiç hili tapawut ýok bolsa-da, bu ýerdäki netijelerimiz, ýok bolmagyň yzyna gaýtarylmagynyň BLA ýa-da BLA IL-ni çaklamakda işjeňleşmeýändigini görkezýär.Gözleglerimiz bilen yzygiderli, zynjyryň manipulýasiýa barlaglary, IL-iň BLA-a girmeginiň ýok bolmagy öwrenmek üçin möhümdigini görkezýän hem bolsa, ýok bolmak üçin yzyna gaýtarmak üçin zerur däl.Şeýle-de bolsa, soňky subutnamalar BLA-da käbir öýjük görnüşleriniň ýok bolup gitmegini talap edýändigini görkezýänligi sebäpli, BLA-nyň roluna doly üns berilmez.
Ablyeri gelende aýtsak, gorkyny yzyna gaýtarmak BLA-da Fos işjeňleşmegine getirmedi, sebäbi öňki lezýon, neşe we şekillendiriş gözlegleri bu sebiti gorky aňlatmakda we / ýa-da gözlegden soň gorky birleşdirmekde görkezýär54,55,56,57.Bu ýerde hödürlenen maglumatlar amigdalanyň bazal we gapdal subnukleusyny birleşdirýär we öňki maglumatlar gorky aňlatmasynyň Fos işjeňligini gapdal ýadrosynyň deri tarapynda herekete getirýändigini görkezýär.Esasy we gapdal maglumatlary aýratyn analiz etdik, ýöne iki ýagdaýda-da tapawut ýokdy (maglumatlar görkezilmeýär) we bu ýerde hödürleýän maglumatlarymyzda iki sebit hem ýykyldy.Gapdal amigdalanyň kiçi bölümlerini seljermedik, şonuň üçin bu ugurdaky üýtgeşmeler maskaly bolup biler.BLA-da Fos işjeňliginiň üýtgemezliginiň ýene bir mümkinçiligi, kondisioner bilen deňeşdirilende gorky ýatlamalarynyň wagty bilen baglanyşyklydyr.Käbir öňki işler, BLA-nyň gorky aňlatmagyna goşýan goşandynyň kondisionerden soň wagtyň geçmegi bilen azalýandygyny görkezdi, bu aňlatma 24 sagatlyk kondisionerde garaşly, ýöne 7 günüň içinde garaşsyz (45-nji sahypa serediň, ýöne 58 seret).Okuwdan 48 sagat soň bolup geçdi, bu wagt Fos işjeňliginiň üýtgemezligi, BLA-nyň gorky aňlatmagyna gatnaşmagyna wagtlaýyn garaşlylygy görkezýär.
Netijede, üstünlikli ýok bolmak ýadynyň ventral gippokampy bilen baglanyşyklydygyny subut edýäris.Bu “aralyk” vHPC-ler üçin häsiýetlidir, sebäbi yzky sebitde şol bir nagyş görünmedi.Öňki işler bilen yzygiderli, afferent vHPC IL-lerde Fos işjeňleşdirmesinde hiç hili üýtgeşme tapmadyk.CS ýitip gidýän kontekstiň daşynda ýüze çykanda, gorkynyň hakykylaşmagy üçin vHPC28,60,61 zerurdygyny we munuň iň bolmanda ILH-e vHPC girmegine baglydygyny görkezýän düýpli subutnamalar bar.Öňki netijelere esaslanyp, pes pese gaçmagyň vHPC-iň çak edilýän IL işjeňligi bilen baglanyşykly bolmagyna garaşarys.Şeýle-de bolsa, beýle bolmady, sebäbi IL-proýektli retrograd belgili vHPC-lerde ýa-da vHPC-lerde bellik edilmedik öýjüklerde Fos işjeňliginde hiç hili tapawut ýokdy.Bu, solup barýan kontekstde solmagy ýatdan çykaryp bilmezligiň, täzelenmek gorkusyndan başga bir mehanizmi döredip biljekdigini görkezýär.
Käbir dizaýn we derňew çäklendirmelerini we olaryň netijelerimize nähili täsir edýändigini bellemek möhümdir.Ilki bilen, haýwanlary ýokarky we aşaky üçden birine, syçanlary bolsa ýok bolmak ýatlamalaryna esaslanyp “gowy” we “erbet” diýip böldük.Bu haýwanlary paýlanyşyň ortasyndan aýratyn toparlara bölýän topar shemalaryndan ýa-da haýwanlary paýlamagyň ortasyndan aýyrýan topar shemalaryndan, meselem, ortaça bölünmek ýa-da syçanlaryň ýokarky we aşaky üçden bir bölegini deňeşdirmek ýaly usullardan gaça durmak üçin edilýär. .bu ýagdaýdan gaça durmak isleýäris, sebäbi orta bölünişik, nusga aljak bolýan şikesimize adam jogaplarynyň üýtgemegini görkezmeýär.Mundan başga-da, syçanlaryň ýokarky we aşaky üçden birini deňeşdirmek bize meňzeş ululykdaky toparlary deňeşdirmäge mümkinçilik berýär, bu çemeleşme paýlanyş merkezindäki haýwanlary äsgermezlik edýär we şikeslere reaksiýalaryň üýtgemegini takyk görkezmeýär.Usulymyz birmeňzeş tapawutlylyk we toparlary deň bolmadyk nusga ululyklary bilen deňeşdirmek bilen baglanyşykly kynçylyklardan ejir çekip bilse-de, alternatiw usullardan has gowy meňzejek bolýan zatlarymyzy ele alýar.
Bu ýerde hödürlenen netijeler, ýitip gitmegi yzyna gaýtarmakdaky aýry-aýry tapawutlaryň nerw zynjyrynyň işjeňliginde nähili tapawutlanýandygyna has gowy düşünmäge kömek edýär.Biziň gözleglerimiz, aşa gorky we gorky jogaplaryny ýok edip bilmezlik bilen baglanyşykly belli bolan trawmatikden soňky stres bozulmasy bilen baglanyşykly bolup biler.Extok bolmaklygy yzyna gaýtarmakdaky tapawudyň, IL-e gönükdirilen içerki we daşarky nerw işjeňliginiň tapawudy bilen baglanyşyklydygyny görkezýäris.Bu tapawutlar, anteroposterior ok boýunça dürli sebitlerde paýlandy, beýniniň işine sebit derejesinde baha bermegiň ähmiýetini hasam görkezdi.Häzirki usulyň kemçilikleri, gözlegiň ýerlikliligini we erkek gemrijilere ünsi öz içine alýar.Geljekki gözlegler aýal gemrijilerde ýok bolmak öwrenişiniň esasy bolan newrobiologiki mehanizmleri kesgitlemeli we sebäpler barada netije çykarmak üçin usullary ulanmaly.
Häzirki gözlegde ulanylan we / ýa-da derňelýän maglumatlar bazalary degişli haýyş bilen degişli awtorlardan elýeterlidir.
Pawlow IP ýagdaýy: beýni korteksiniň fiziologiki işjeňligini öwrenmek.(Oksford uniwersitetiniň metbugaty, 1927).
Rotbaum, BO, we Deýwis, M. Trawmadan soňky reaksiýalary bejermekde okuw ýörelgelerini ulanmak. Rotbaum, BO, we Deýwis, M. Trawmadan soňky reaksiýalary bejermekde okuw ýörelgelerini ulanmak.Rotbaum BO we Deýwis M. Trawmatikden soňky reaksiýalary bejermekde okuw ýörelgelerini ulanmak.Rotbaum BO we Deýwis M. Okuw ýörelgelerini trawmatikden soňky reaksiýalary bejermekde ulanmak.gurmak.Nýu-Yorkork kolleji.Ylym.1008 (1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Ekspozisiýa bejergisine syn: PTSD bejergisi üçin altyn standart. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Ekspozisiýa bejergisine syn: PTSD bejergisi üçin altyn standart.Rauch SA, Eftekhari A. we Ruzek DI Ekspozisiýa bejergisine syn: posttrawmatiki stres bozulmalarynyň altyn standart bejergisi. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露 疗法 ： ： PTSD 治疗 的 黄金 标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Ekspozisiýa bejergisine syn: PTSD bejergisiniň altyn standarty.Rauch, SA, Eftekhari, A. we Ruzek, DI Ekspozisiýa bejergisine syn: posttrawmatiki stres bozulmalarynyň altyn standart bejergisi.J. Reabilitasiýa.suw howdanynyň ösüşi 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Uzyn täsir ediş bejergisi: geçmiş, häzirki we geljek.Aladanyň basyşy 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Jenap Millard we başgalar.Travmatikden soňky stres bozulmalarynda ýadyň ýitmeginiň bar bolan we gazanylan sebäpleri: ekiz gözlegiň netijeleri.J. Psihiatr.ammar.42 (7), 515-520 (2008).
Jenap Millard we başgalar.Travmatikden soňky stres bozulmalarynda ýitip barýan ýatlamalary ýatlap bilmezligiň newrobiologiki esaslary.biologiýa.Psihologiýa.66 (12), 1075-1082 (2009).
Buş, DEA, Sotres-Baýon, F. & LeDoux, JE Gorkydaky aýratyn tapawutlar: Gorky reaktiwligini izolirlemek we gorkyny dikeltmek fenotipleri. Buş, DEA, Sotres-Baýon, F. & LeDoux, JE Gorkydaky aýratyn tapawutlar: Gorky reaktiwligini izolirlemek we gorkyny dikeltmek fenotipleri.Buş, DEA, Sautre-Baillon, F. we LeDoux, JE Gorkydaky aýratyn tapawutlar: gorkynyň reaktiwliginiň we gorkynyň dikeldilmeginiň fenotiplerini tapawutlandyrmak. Buş, DEA, Sotres-Baýon, F. & LeDoux, JE 恐惧 的 个体。。。。 Buş, DEA, Sotres-Baýon, F. & LeDoux, JE Gorkydaky aýratyn tapawutlar: gorky jogaplaryny izolirlemek we gorkyny dikeltmek tablisasy.Buş, DEA, Sautre-Baillon, F. we LeDoux, JE Gorkydaky aýratyn tapawutlar: gorky jogaplarynyň izolýasiýasy we gorkyny dikeltmegiň fenotipi.J. Trauma.basyş 20 (4), 413–422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Syçanlarda akustiki haýran galdyryjy ses, gorkynyň ýok edilmeginde şahsyýetleriň üýtgemegini çaklaýar. Russo, AS & Parsons, RG Syçanlarda akustiki haýran galdyryjy ses, gorkynyň ýok edilmeginde şahsyýetleriň üýtgemegini çaklaýar.Russo, AS we Parsons, RG Syçanlarda akustiki haýran galdyryjy jogap, gorkynyň ýok edilmeginde aýratyn tapawutlary çaklaýar. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠 的 声学。。。。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS we Parsons, RG Syçanlarda akustiki haýran galdyryjy jogap, gorkynyň ýok edilmeginde aýratyn tapawutlary çaklaýar.Newrobiologiýa.öwrenmek.Oryat.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Li, J. & Parsons, RG Gorkynyň ýok bolmagyny ýada salmagyň aýratyn üýtgemegi infralimbik korteksde mitogen-işjeňleşdirilen belok kinazynyň fosforilýasiýasy bilen baglanyşyklydyr. Russo, AS, Li, J. & Parsons, RG Gorkynyň ýok bolmagyny ýada salmagyň aýratyn üýtgemegi infralimbik korteksde mitogen-işjeňleşdirilen belok kinazynyň fosforilýasiýasy bilen baglanyşyklydyr.Russo, AS, Li, J. we Parsons, RG Gorkmagyň yzyna gaýtarylmagynyň aýry-aýry üýtgemegi infralimbik korteksde mitogen-işjeňleşdirilen belok kinaz fosforilýasiýasy bilen baglanyşyklydyr. Russo, AS, Li, J. & Parsons, RG 回忆 恐惧 消退。。。。。。 Russo, AS, Li, J. & Parsons, RG Gorkynyň azalmagyny ýada salmak periferiýa 美 裯 中 丝 os ph os fosforifikasiýasyndaky aýratyn tapawutlar bilen baglanyşykly.Russo, AS, Li, J. we Parsons, RG recallatlamak wagtynda gorkynyň ýok bolmagynyň aýry-aýry tapawutlary aşaky el korteksinde mitogen-işjeňleşdirilen belok kinazlarynyň fosforilýasiýasy bilen baglanyşyklydyr.Psihofarmakologiýa 236 (7), 2039–2048 (2019).